Hipertónia patogenezise, A belgyógyászat alapjai 1. | Digitális Tankönyvtár

Újdonságok a pulmonális artériás hipertónia kezelésében Metaanalízis igazolja a szerek túlélést javító hatását. A PAH továbbra is súlyos, progresszív kórkép alacsony túléléssel, de a három alapvető gyógyszerosztály mindegyike tartogat új szereket a közeljövőre. A számos új készítmény mutatja, hogy jelentős kutatások zajlanak a pulmonális hipertónia területén, s hogy ez a kutatómunka eddig feltárat­lan tudományos információkkal és a hipertónia patogenezise jobb kezelésével kecsegtet.

Karlócai Kristóf Pulmonális hipertóniáról PH akkor beszélhetünk, ha a tüdőartériákban a jobbszív-katéterezéssel mért átlagnyomás 25 Hgmm fölé emelkedik.

Ilyen értékek mai is­mereteink szerint terhelés hatására egészségeseknél is előfordulhatnak, de legtöbbször kóros állapotot jeleznek: a tüdőerek falának megvastagodása vagy a fokozott értónus állhat a hátte­rükben. Az egészségesek és a sportolók kis­vérköri keringését számos tanulmány vizsgálta, és jelenleg is zajlik a hipertónia patogenezise értékek keresése. Nincs ma egységes kép a terhelésre adott fiziológiás válasz mértékéről, de a nyugalmi körülmé­nyek közötti nyomásemelkedést jól fel tudjuk használni a diagnosztikában.

Amikor a tüdőartériák hipertóniá­ja a tüdő vénás oldalán kialakult nyo­másemelkedés kompenzálása, a szük­séges transzpulmonális gradiens fenntartása érdekében jön létre, a be­tegséget posztkapilláris PH-nak nevez­zük. Ennek mechanizmusát a terápiás következtetések miatt is el kell különí­teni a csak artériás oldalon észlelhető artériabetegségtől.

Jobbszív-katétere­zéssel meghatározhatjuk az ún. A PH 15 Hgmm-es érték fölött posztkapilláris, 12 Hgmm alatt prekapilláris, a ket­tő közötti átmeneti zónával. A posztkapilláris PH hátterében leggyakrab­ban szívelégtelenség, esetleg a mitrális billentyű szűkülete áll.

A prekapilláris PH hátterében hipoxiás tüdőbetegségek COPD, intersticiális betegségek, fibróziskrónikus tüdőembóliás PH és ritkább állapo­tok állnak, de lehet önálló tüdőarté­riás betegség is, amit pulmonális ar­tériás hipertóniának PAH hívunk. A PAH előfordulhat családi halmozó­dásban, társulhat bizonyos fogyasztó­szerek szedéséhez, kötőszöveti beteg­séghez, HIV-fertőzéshez, krónikus májbetegség miatti portális hipertó­niához, veleszületett szívbetegség­hez, skisztoszomiázishoz, krónikus hemolitikus anémiához, illetve lehet újszülöttkori eredetű.

A PAH hátte­rében jelentős érelváltozások, a köze­pes méretű artériák falának megvas­tagodása hipertónia patogenezise, és a megvastagodás mindhárom hipertónia patogenezise kiterjed. A pontos diagnózis sokféle hipertónia patogenezise igényel, hogy a fenti csoportok­ba a beteget be tudjuk sorolni. Ezeket a vizsgálatokat PAH-centrumokban lehet elvégezni, mert értékelésük­höz a ritka betegségben való jártas­ság szükséges.

Különösen sok bukta­tója lehet az invazív nyomásmérésnek. Ugyancsak a centrumok tudnak op­timális terápiát javasolni a beteg­nek, közéjük tartoznak a nagy hatá­sú, kb. A specifikus hipertónia patogenezise vazodilatátorok aránylag friss, a kezelésben jelentős hatású szerek. A szájon át szedhető készítmények száma ez idő alatt növekedett, a terápiás válasz­ték szélesedésével egyre több beteg­nek jelenthetnek kevesebb panas­szal, nagyobb terhelhetőséggel, ritkább kórházi felvétellel, jobb prognózissal járó életet.

Meg kell azonban keres­ni a pulmonális hipertóniások közül azokat, akiknél az artériás komponens a döntő PAHakiknél a gyógysze­res vazodilatáció sem keringésromlást nem hoz létre, sem a hipoxiát nem sú­lyosbítja, akiknél tehát ezeket a készít­ményeket jó eredménnyel alkalmazhatjuk. Jelenlegi és új kezelések A véletlen besorolásos vizsgálatok leg­gyakoribb primer végpontja a funkcionális állapot, illetve a klinikai romlás ideje, és csak újabban, hosszabb távú vizsgálatokban használják a túlélést.

Ennek elsőrendű oka a hipertónia patogenezise ala­csony száma: nagy túlélésvizsgálatokat nehéz megszervezni.

A jelenlegi ke­zelések eredményességét hipertónia patogenezise egy metaanalízis szemlélteti. A es metaanalízis csaknem mindegyik vizsgálatában a kezelt betegek jártak jól az irodalmi hivatkozások az eredeti cikkben találhatók meg Ezen adatok birtokában adjuk ma a betegeknek a bevezetett pulmonális vazodilatátor szereket.

A terápiás si­kerek ellenére azonban a PAH ma is progresszív, súlyos betegség. A modern terápiák hipertónia patogenezise is elmarad a betegek túlélése az NIH-regiszter alapján becsült túléléstől A pulmonális hipertónia a gyógy­szerkutatás egyik forrongó területe, ahol évről évre számos új molekula vizsgálata zajlik, nemritkán kudarccal, de szerencsére néhány esetben egészen a klinikai bevezetésig tartó sikerrel.

Így nemcsak a mai, hanem a jövőbeli betegeket is reménnyel töltheti el a hipertónia patogenezise hipertónia patogenezise aktivitás. A PAH gyógyszereinek hatásmechanizmusa A PAH nem homogén csoport, de a patogenezisben sok hasonló vo­nást fedezhetünk fel az egyes al­csoportok között.

A pulmonális erek vazokonstrikciója és átépülése remodelling genetikai okok, gyulla­dás és a Ca-jelátvitel változása miatt alakul ki. Felbomlik az egyensúly a vazokonstriktív és a vazorelaxációs tényezők között.

A mai klinikai gyakorlatban alkal­mazott szerek hatásmechanizmusuk szerint három fő csoportba sorolhatók. Az endotelinreceptor-gátlók ERA a nagy vazokonstriktor aktivi­tású endotelin hatását függesztik fel.

A prosztaciklin úton ható szerek közé soroljuk a prosztanoid készítményeket, tehát az endoteliális sejtek által termelt hatékony vazodilatátorokat és az IP re­ceptor agonistáit. Mindhárom mechanizmus készít­ményeit felhasználjuk a mai klinikai gyakorlatban.

A gyógyszerek alkalma­zására négyévente rendeznek WHO-konferenciát, ahol megújítják az ajánlásokat. A legutóbbi konferencia Nizzában volt ban. Az elfogadott kezelési algoritmus továbbra is első­sorban a funkcionális állapot függvé­nyében kínál különböző terápiás erős­ségű gyógyszereket. Hipertónia patogenezise néhánynak a piacra kerülé­se hazánkban is még ebben az évben várható. Az új prosztaciklinkészítmény eredményei még közlés alatt állnak, így ez a szer az ajánlásban nem szerepel.

A mai ajánlás már magas szinten tar­talmazza a szekvenciális kombinációs kezeléseket, amelyek a betegség prog­ressziója esetén jelentenek igazolt, ha­tékony megoldást, bár súlyos kiindulá­si hipertónia patogenezise az azonnali kombinációs kezelést is egyre több centrumban al­kalmazzák.

Újdonságok a pulmonális artériás hipertónia kezelésében

A WHO as nizzai terápiás ajánlása a pulmonális hipertónia kezelésére Foszfodiészterázgátlók A PDE5I csoportban jelenleg itthon két készítmény, a sildenafil és a tadalafil áll rendelkezésre. A tadalafil nem új szer, de hazai elérhetősé­ge csak a közelmúltban valósult meg, ezért újnak számít az orvo­sok és a betegek körében hipertónia patogenezise óta szerepel a PAH-ajánlásokban. A sildenafiléhoz hasonló a hipertónia patogenezise, de felezési ideje hos­szabb, így használatának fő terápiás előnye a napi egyszeri adagolás, ami elegendő a jó klinikai hatáshoz.

Ezzel a gyógyszerszedési arány jelentősen javul. A tadalafil terápiás eredményességét részletesen vizsgálták.

A belgyógyászat alapjai 1. | Digitális Tankönyvtár

A PHIRST vizsgálatba PAH-beteget vontak be, akik 16 hétig pla­cebót, illetve 2,5 mg, 10 mg, 20 mg vagy 40 mg tadalafilt szedtek; 40 mg-os napi adag mellett a primer végpont, a 6 perces járástávolság szignifikáns, 33 m-es növekedését hipertónia patogenezise el. Fejfájás, izomfájdalom és kipirulás ritkán jelentkezett. Szintén az NO-csoportba tartozik a riociguat, a szolubilis hipertónia patogenezise sGC stimulátora, amelynek hatása NO-hiányban is érvényesül.

A vizs­gálatban 12 hét alatt a 6 perces járás­távolság a 3×2,5 mg-os csoportban szignifikánsan, 30 m-rel nőtt, ami a placebocsoport 6 az agy krónikus hipertóniája csökkenését figyelembe véve 36 m-es javulást je­lent.

A leggyakoribb mellékhatás a kb.

Vérnyomás – magasvérnyomás

A vizsgálatban CTEPH-beteg 6 perces járástávolsá­ga 46 m-rel javult a placebóhoz képest 16 hét alatt. A betegek döntő része 3×2,5 mg-os, illetve 3×2 mg-os ada­got tolerált, de volt, aki 3×0,5 mg adag fölé már nem bírt jutni mellékhatások miatt.

Krónikus tromboembóliás pulmonális hipertóniában riociguat hatására a 6 perces járástávolság 46 m-rel javult a placebóhoz képest 16 hét alatt. Módosított ITT analízis. A görbéken a mérésben részt vevő betegek száma szerepel. Endotelinreceptor-gátlók Két gyógyszerünk tartozik ebbe a csoportba: a bosentan és az ambrisentan. Elsősorban a bosentannal van igen széles körű klinikai tapasztalat. Hatékony szer, de ké­nyelmetlenséget jelent a havi kötele­ző transzaminázvizsgálat, amit a hipertónia patogenezise ritka májkárosító hatás indokol.

Az új szerek közül a legnagyobb vára­kozás az új endotelinreceptor-gátló macitentan bevezetését előzte meg. A szer III. A szöveti penetrációja a bosentanénál jobb, hosszabb a kötődési ideje.

Ezért nem hipertónia patogenezise naponta kétszer szedni, elegen­dő napi egy adag bevétele, ami jobb gyógyszer-adherenciát biztosít. A betegek csak­nem egyenlő arányban kaptak pla­cebót, illetve naponta egyszer 3 mg vagy 10 mg macitentant.

A primer végpontot az alapbetegség romlásá­ig eltelt idő jelentette.

A hypertonia tünetei Dr. Farsang Csaba Gyakran előfordulhat az is, hogy a beteg panasz- és tünetmentes, és más okból történt mérés derít fényt a magas vérnyomásra.

A má­sodlagos végpont is több tényezőből állt össze: a 6 perces járástávolság­ból, a funkcionális állapotból, a PAH miatti kórházi felvételből és a bár­mely okú halálozásból. A végponto­kat független bizottság véleményezte, illetve hagyta jóvá.

Mellék­hatásként leggyakrabban fejfájás, nazofaringitisz vagy hipertónia patogenezise lépett fel. Az endotelinreceptor-antagonista csoportra jellemző gyakori transzaminázemelkedés a hipertónia patogenezise hatá­sára egyáltalán nem volt észlelhető.

Atrialis natriuretikus peptid Kinin Az érfal szerkezete tehát megváltozik, rugalmassága csökken remodelling. Az erek egy részének ürege beszûkül, más esetben, fõleg az agyi erekben, megszámlálhatatlan mikroméretû tágulat aneurizmák alakul ki. Ezen kórfolyamat eredményeképpen az alábbi gyakori és jellegzetes klinikai elváltozások jönnek létre: – Súlyos, látóképességet csökkentõ szemelváltozás, elsõdlegesen a fényérzékelõ hártya károsodása következtében retinopátia. A magas vérnyomás kezelése Mind az állatkísérletek, mind az elmúlt 25 év kontrollált klinikai vizsgálatai egyértelmûen bizonyítják, hogy a vérnyomás csökkentésével arányosan csökken hipertónia patogenezise káros következmények száma és javul a halálozási statisztika. Ezt támasztja alá az a tanulmány is, mely szerint fiatal és középkorú hipertóniásoknál a diasztolés vérnyomás 6 Hgmm-rel való csökkentése az agyi történések stroke morbiditását százalékkal, míg a koronária betegségben elhunytak számát százalékkal csökkentette.

Ezek az adatok reményt adnak arra, hogy klinikai sikereink megszapo­rodnak majd a macitentan bevezeté­se után. Az epoprostenol a legrégebbi és a leg­súlyosabb, NYHA IV-es funkcioná­lis állapotban mindmáig egyedural­kodó készítmény. Adagolása hipertónia patogenezise, folyamatos 24×7 vénás perfúziót igényel. Emellett jelentős kényelmet­lenség, hipertónia patogenezise a szert már egynapos újratöltési gyakoriság mellett is hű­teni kell, mert szobahőmérsékleten bomlékony.

Hűtés nélkül legalább napi kétszeri friss adag elkészítése szükséges. Az hipertónia patogenezise epoprostenol Veletri hőstabil, és használatával legalább a tasakok folyamatos hű­tésének gondjától megszabadulhat a beteg. A tartálytöltéssel elegendő hetente egyszer foglalkozni, ami je­lentős könnyebbség az amúgy is ne­hezített sorsú betegeinknek. Alternatív prosztaciklin készítmény a hazánkban egyedi méltányosság­gal elérhető, törzskönyvezett sc.

Hatékony szer, de a helyi hasfali mellékhatá­sok gyakoriak. Orális prosztaciklinek már van­nak a piacon, de stabil hatékonysá­got eddig nem lehetett velük igazol­ni. A selexipag a már publikált II.

Összegzés A pulmonális artériás hipertónia mai kezelése hatásos és más-más táma­dáspontú készítményekkel nagyon je­lentős előrelépés a korábbi — 10 évvel ezelőtti — időszakhoz képest. Metaanalízis igazolja a szerek túlélésre gyakorolt kedvező hatását. Elégedett­ségre még sincs okunk, a PAH to­vábbra is súlyos, progresszív kórkép, a túlélés alacsony. A három alapvető gyógyszerosztály mindegyike tartogat új szereket a közeljövőre.

A hazánk­ban frissen piacra került tadalafil napi egyszeri adagolással is haté­kony. Még nem érhető el a riociguat — ez a hatékony, jól tolerálható, új utakon ható készítmény azért külö­nösen jelentős, mert egyetlen meg­oldása lesz az inoperábilis CTEPH kezelésének. A macitentan igen biz­tató vizsgálatokon van túl, a legújabb vizsgálat primer végpontként morta­litás- és morbiditáscsökkenést igazolt, mellékhatásprofilja igen kedvező, és napi egyszeri adagolással alkalmaz­ható.

A hőstabil epoprostenol ma még a hazai hipertónia patogenezise számára nem elérhető, az hipertónia patogenezise selexipag bizta­tó eredményeit pedig még meg kell erősíteniük a frissen lezárt és egyelő­re publikálatlan III. Levelezési cím: This e-mail address is being protected from spambots.

Hipertóniám van hipertónia patogenezise need JavaScript enabled hipertónia patogenezise view it. Irodalom: 1.

Hipertónia